Миссисипи находится на материка Северная Америка.
Ручей с названием Николетт-Крик является истоком Миссисипи. Озеро Айтаска иногда считают местом, откуда река берёт начало, так как ручей в это озеро впадает.
Река выносит свои воды в Мексиканский залив.